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药用级阿司帕坦医用辅料

2018/8/27 14:42:33  

中文名称:阿斯巴甜

英文名称:Aspartame

别名名称:天门冬酰苯丙氨酸甲酯 甜味素 APM

更多别名:Asp-Phe methyl ester L-Phenylalanine, N-L-.alpha.-aspartyl-, 1-methyl ester Succinamic acid, 3-amino-N-(alpha-carboxyphenethyl)-, N-methyl ester, stereoisomer

分 子 式:C14H18N2O5

分 子 量:294.30

天正杨雅茹辅料编号系统

CAS号:22839-47-0

MDL号:MFCD00002724

EINECS号:245-261-3

RTECS号:WM3407000

BRN号:2223850

PubChem号:24890947

1. 性状:白色结晶粉末,无臭,有强甜味。甜味近似蔗糖,甜度为蔗糖的150~200倍,甜味阈值为0.001%~0.007%。可溶于水,25℃时的溶解度为10.20%。在甲醇、乙醇中的溶解度分别为3.72%和0.26%。在水溶液中易水解。在酸性条件下分解成单体氨基酸,在中性或碱性时可环化为二酮,温度升高,反应速度加快。0.8%溶液的PH值约4.5~6.0。

2. 密度(g/mL,25/4℃):未确定

3. 相对蒸汽密度(g/mL,空气=1):未确定

4. 熔点(?C):242-248

5. 沸点(?C,常压):未确定

6. 沸点(?C,5.2kPa): 未确定

7. 折射率: 14.5 ? (C=4, 15mol/L Formic Acid)

8. 闪点(?C): 未确定

9. 比旋光度(?):15.5 ? (c=4, 15N formic acid)

10. 自燃点或引燃温度(?C): 未确定

11. 蒸气压(kPa,25?C): 未确定

12. 饱和蒸气压(kPa,60?C): 未确定

13. 燃烧热(KJ/mol):未确定

14. 临界温度(?C): 未确定

15. 临界压力(KPa): 未确定

16. 油水(辛醇/水)分配系数的对数值: 未确定

17. 爆炸上限(%,V/V):未确定

18. 爆炸下限(%,V/V): 未确定

19. 溶解性:未确定

刘润辅料分子结构数据

1、   摩尔折射率:74.01

2、   摩尔体积(cm3/mol):229.7

3、   等张比容(90.2K):625.9

4、   表面张力(dyne/cm):55.0

5、   极化率(10-600px3):29.34

天正杨雅茹辅料合成方法

天冬甜精的制备通常有化学合成和酶法合成两种。
酶法合成
武汉大学化学系陶国良等人给出了下述合成路线:
I的制备将0.5mmol苄氧羰酰天冬氨酸、1.5mmol苯丙氨酸甲酯盐酸盐和2.5mL水加入25mL的锥形瓶中,用氨水调节Ph值到6,加入7mg嗜热蛋白酶,在40℃下搅拌反应6h。过滤并用蒸馏水洗涤、干燥得白色固体(I)0.29g,产率95.6%,熔点116~118℃。元素分析结果:C 62.96%,H6.09%。N 6.65%。
(2)Ⅱ的制备将样品Ⅰ 0.5g和20mL3mol/L的盐酸加入25mL的锥形瓶中,在45℃下搅拌反应0.5h。过滤并用蒸馏水洗涤、干燥得产物Ⅱ0.32g,产率92%,熔点129~131℃。元素分析结果:C 61.45 %,H 5.42%,N 6.82%。
Ⅲ的制备将0.2g钯碳(10%)催化剂、20mL冰醋酸、5mL水加入100mL三口烧瓶,氢化活化1.5h。加入溶有0.6gⅡ的20mL冰醋酸,在30℃搅拌氢化6h。反应完毕后过滤,催化剂用冰醋酸洗涤3次;将滤液和洗液减压浓缩至干,加入15mL苯,继续减压浓缩至干得白色固体,干燥得产物Ⅲ0.38g,产率为92.3%,熔点245℃。元素分析结果:C 55.63%,H6.23%,N 8.96%。
化学合成法
以天冬氨酸和苯丙氨酸为原料,通过氨基保护、内酐、缩合、水解、中和等步骤合成。保护基团不同,甲酯化次序不同,可以有各种不同的合成方法。如采用甲酰基作为保护基团和后甲酯化的工艺路线,其
向250mL烧瓶中投入27mL 95%的甲醇和0.2g氧化镁,待氧化镁溶解后,加入100mL 98%的醋酐,此时温度逐渐升至40℃。加入67gL-天冬氨酸,升温至50℃,搅拌保温反应2.5h,补加15mL98%的醋酐,继续保温反应2.5h,加入16mL异丙醇,继续反应1.5h,反应结束后冷至室温。
将上述内酐化物加入1000mL烧瓶,再加入207mL醋酸乙酯和66Gl-苯丙氨酸,在25~30℃下搅拌1.5h,再加入冰醋酸126mL,继续反应4.5h,反应结束后真空脱除溶剂,至反应体系温度65℃为止。
然后加入35%的盐酸45mL,升温至60 ℃,回流反应2h。水解结束后,进行常压蒸馏直到馏出温度达63℃(反应体系温度73℃)为止,补加甲醇180mL,继续常压蒸馏至体系温度85℃为止。冷却至25℃后,真空脱除轻组分。
向上述水解反应液中加入35%的盐酸54mL、甲醇9mL和水43mL,在20~30℃下酯化反应7d。然后抽滤、水洗分离出α-APM盐酸盐。将其溶于600mL蒸馏水,于40℃下用5%~10%的NaOH溶液中和

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阿司帕坦
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